Зимой 1905–1906 годов у Михаила Врубеля неожиданно быстро стало падать зрение, и к моменту завершения брюсовского портрета художник уже почти не видел. Окулисты определяли атрофию зрительного нерва из-за сифилитического заболевания. Весной 1906 года Врубеля перевели в Петербург, в лечебницу доктора А.Г. Конасевича на Песочной улице (ныне Институт детских инфекций). Там он потерял зрение полностью. Улучшения в психическом состоянии уже больше не наблюдалось, хотя память оставалась хорошей. Тогда же впервые появились обмороки, во время одного из них на полчаса отнялась рука.

В конце 1907 года художник был выписан. Он стал беспомощен, не мог ни ходить, ни самостоятельно одеваться. По ложение усугублялось еще и тем, что, ослепнув, Врубель почти утратил осязание. Тем не менее иногда он одним штрихом карандаша прекрасно рисовал лошадь, но, как только отрывал грифель от бумаги, не мог продолжить рисунок. В августе 1908 года он снова в стационаре. Как и прежде, возбуждение с бредом, галлюцинациями. Но в периоды успокоения на свиданиях с сестрой расспрашивал ее об искусстве, интересовался судьбой своих картин. Анна Александровна говорила, что он словно «нравственно прозрел, просветлел». Исчезла прежняя раздражительность. Любил, когда ему читали вслух, однако не переносил грустного окончания, и для него всегда сочиняли другой, более счастливый конец. Психоз то затихал, то обострялся. В периоды обострений часто отказывался от еды, простаивал иногда целые ночи у своей постели и утверждал, что если не будет есть десять лет, то прозреет и рисунок у него будет «необыкновенно хорош». В декабре 1909 года в истории болезни зафиксировано воспаление легких с высокой температурой, оно-то и привело к смерти 1 апреля 1910 года.